序幕

游戏在洛杉矶犯罪天堂圣安地列斯开场。富兰克林·克林顿，一位年轻的街头混混，正在努力维持生计。他与老朋友拉玛·戴维斯合作，抢劫珠宝店以赚取快钱。

序章

富兰克林在抢劫中被捕，并被送入监狱服刑。两年后，他获释并再次与拉玛联系。他们得知，他们的老朋友迈克尔·德桑塔是一位退休的银行劫匪，正在过着平静的生活。

见见迈克尔

富兰克林和拉玛拜访迈克尔，希望与他合作进行新的抢劫。起初，迈克尔持怀疑态度，但最终同意帮助他们。他们三人组成了一个团队，计划抢劫一家珠宝店。

抢劫

抢劫计划进行得很顺利，三人成功逃脱。然而，他们的成功引起了一些不必要的注意，包括富兰克林以前的老大西梅昂·耶塔里安。

与崔佛见面

在逃离警察追捕时，三人遇到了崔佛·菲利普斯，一个狂暴冲动的毒贩。崔佛得知他们的抢劫行为后，绑架了迈克尔以敲诈勒索。富兰克林和拉玛被迫与崔佛合作，以救出迈克尔。

拉马的背叛

在一次任务中，拉玛背叛了团队，并将迈克尔和崔佛卖给了FIB（联邦调查局）。富兰克林得知拉玛的背叛后，与迈克尔和崔佛联手，寻找并杀死拉玛。

追踪史蒂夫

迈克尔、富兰克林和崔佛开始调查拉玛背叛的幕后黑手。他们遇到了史蒂夫·海因斯，一名腐败的FIB特工，他想要对付迈克尔。三人利用史蒂夫的贪婪，将他引诱到陷阱中并杀死他。

揭露真相

随着调查的深入，三人发现拉玛被FIB招募，以换取对其毒品相关犯罪的免疫。他们还了解到，FIB准备逮捕他们，因为他们对FIB构成威胁。

抢劫联邦储备银行

为了削弱FIB，三人计划抢劫联邦储备银行。他们精心策划了一场复杂的计划，涉及到转移注意力和伪装。抢劫成功，他们获得了巨额金钱，使FIB失去了对他们的控制。

最终 confronto

FIB最终追上了三人，导致了一场激烈的枪战。在激战中，迈克尔牺牲了自己以保护富兰克林和崔佛。富兰克林和崔佛击败了FIB并逃离了圣安地列斯。

Epilogue

两年后，富兰克林和崔佛过着截然不同的生活。富兰克林创办了自己的公司，而崔佛则搬到了乡下。尽管如此，他们仍然是亲密的盟友，准备应对未来的任何挑战。